山竹有消炎作用吗?

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山竹,别名莽吉柿、凤梨蜜等 。原产于泰国东北部与缅甸的掸邦接壤处,在越南、老挝和马来西亚也有栽培。中国广东、福建、台湾等地都有引种。 山竹是著名的热带水果之一,营养价值高。含有丰富的糖类、蛋白质与维生素B族以及钙、磷、铁等矿物质元素[1-3];还含有二羟基丙酮、阿魏酸、丁香甙等植物化学物质。还有研究发现,山竹中含有异槲皮苷、山茶多酚等物质,具有抗氧化活性。 目前对于山竹的药理研究主要涉及其抗糖尿病的作用机制、对氧化应激的影响以及对中枢神经系统的调节功效等方面,而关于其抗炎作用的报道较少。

本文就近年来有关山竹抑制炎症因子的研究进行综述。

1、对炎症因子的抑制作用

1.1 IL-1β、IL-6和TNF-α 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)是由激活的单核巨噬细胞所产生的一种细胞因子,可刺激其他细胞因子的分泌,在炎症反应中起重要作用。白介素(interleukin,IL)是一类由免疫细胞产生的细胞因子,目前在人体内已发现的IL有近五十种,根据其分子结构和生物学功能可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个亚家族。其中,IL-6和TNF-α都是能够诱导胰腺炎症反应并参与糖尿病发生发展的炎性因子[4]。

有报道称,从山竹果肉中提取的蛋白多肽可以显著降低LPS诱导的大鼠炎症水平,且具有剂量依赖性,提示山竹可能通过调节LPS诱导的炎症因子的产生来发挥抗炎症功效。研究者还发现该多肽能够有效预防D-半乳糖诱导的胰岛细胞的损伤,减轻由四氧嘧啶引起的糖尿病大鼠模型的血糖升高,从而表现出预防糖尿病发生的功效[5]。

另有试验表明,从山竹果皮中含有的三萜类物质能够显著抑制LPS诱导的炎症因子产生,包括趋化因子CCL2/MCP1和IFNγ的表达,进而起到防止NOx合成酶抑制剂诱发小鼠结肠炎的作用[6]。可以推测山竹可能通过阻断炎性因子的信号通路发挥作用。

1.2 COXs 和 LOXs 前列腺素(prostaglandin,PG)是由花生四烯酸经环氧合酶(COX)催化而形成的脂质类激素,根据其化学结构的不同,主要分为PGE、PGDD和PCE三大类,与血小板聚集、血管通透性增加、白细胞迁移等炎症过程密切相关。 而氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,OxLDL)是通过非酶催化产生的脂质过氧化物,可进一步引发一系列脂质过氧化级联反应,导致细胞损害。

已有研究表明,花生四烯酸代谢过程中的多个环节均可以被山竹所干预,因此有可能通过调控上述两种炎症介质而达到治疗炎症疾病的目的。例如,从山竹果壳中分离得到的黄酮类化合物能够抑制LPS诱发的人肝氧化的过程中COX和LOX的表达,从而起到保护肝细胞膜的功效[7]。另有人指出,该果壳中的三嗪类化合物可以通过抑制iNOS和COX表达来抑制炎症因子的产生,从而起到防治类风湿关节炎之功效[8]。

有学者发现,山竹汁液中的多糖成分可以通过cAMP信号通路间接抑制H2O2诱导的不明来源的粒状细胞中COX和LOX的活性,从而起到对抗炎症反应的效果[9]。有研究显示,注射用山竹皂苷可以减少尿酸结晶引起的急性痛风性关节炎大鼠的足爪肿胀,改善关节局部的炎症反应,起到防治痛风性关节炎的作用,其机制可能与抑制尿酸及炎症相关分子的表达有关[10]。

2、对体内代谢途径的调节 除了直接的抗炎活性外,许多植物化学物质能够通过调节体内代谢途径而产生抗炎效果。

2.1 胰岛素抵抗 胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的敏感性下降,通常伴有胰岛素抗体以及胰岛细胞因子水平的升高。随着胰岛素抵抗的发生,胰岛细胞会不断分泌胰岛素以维持机体的正常血糖水平,此时胰岛素本身以及胰岛素样生长因子(insulin like growth factor,IGF)的水平升高,而乙酰化胰岛素水平下降。

有资料表明,山竹能够通过刺激胰岛素受体底物IRS‐1磷酸化从而激活Akt激酶,进而减少肝脏葡萄糖的生产,提高胰岛素敏感性,从而发挥改善糖尿病胰岛素抵抗的症状[11]。山竹还可以间接通过提高IGF的生物利用度而起降血糖的作用[12]。

2.2 脂质代谢 多数学者认为,山竹通过影响脂质代谢而起到预防动脉粥样硬化的作用。有实验证实,山竹提取物能够明显降低胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸的水平,而且能降低胆固醇/胆酸比例,增加胆固醇酯化程度,从而起到调节血脂的作用,防止动脉粥样硬化斑块形成。

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